非類固醇抗炎藥物(NSAIDs)引發胃病變的危險因子- 不得不注意的用藥常識

非類固醇抗炎藥物(NSAIDs)引發胃病變的危險因子- 不得不注意的用藥常識

由於非類固醇抗炎藥可用於止痛、解熱、抗炎及預防血管栓塞、治療阿茲海默病和預防大腸癌等。因此，非類固醇抗炎藥可以說是全世界使用最廣的藥品之一；在美國，光在1999至2000年的一年間，便有1億張含有非類固醇抗炎藥的處方被開出，在此同時被開出的「止痛藥」總金額近3億美元，其中60%為非類固醇抗炎藥藥物。

在百年來非類固醇抗炎藥的使用中，其對胃腸道副作用的報告不斷地被提及。從上腹不適、消化不良、疼痛，到十二指腸和胃的潰瘍、出血及更嚴重的穿孔、死亡等皆有；美國的報告指出，非類固醇抗炎藥的使用者約25~50%會產生上腹不適，消化不良的症狀，導致10%的病人因此停用此藥。有15~30%的病人有內視鏡可見的消化性潰瘍，3~4.5%產生胃腸潰瘍併發症，1.5%產生出血或穿孔等嚴重的併發症。很不幸地，消化不良等徵兆，並無法用來預測胃腸併發症的產生，因為有50~60%產生非類固醇抗炎藥胃腸併發症者並無前驅症狀。

雖然非類固醇抗炎藥物(NSAIDs)使用可能造成胃病變的產生，但並不是每一個使用NSAIDs的人都會發生胃、十二指腸潰瘍或出血、穿孔等嚴重併發症。在長期使用NSAIDs的人中，約有10~30%會產生胃、十二指腸潰瘍。然而依已發表的報告指出，以下的各項危險因子，在使用NSAIDs時，應加以特別注意。國外的研究指出，在沒有危險因子的NSAIDs使用者，發生潰瘍併發症為0.8%，只有一項危險因子為2%，有三項危險因子則達7.6~8.6%，有四項危險因子則高達18%。而其中又以「老年人」和「先前曾有消化性潰瘍出血者」最危險。各種危險因子介紹如下：

（一）已確定的危險因子

1.有潰瘍出血之病史

1994年的研究證實，曾有上消化道出血或穿孔者，使用NSAIDs再出血的比例相當高，屬於非常高的危險群。

2.有潰瘍病史

此類病人使用NSAIDs再發生潰瘍之機會，約為無潰瘍病史者的17.1倍。2002年的研究報告指出，未有胃腸事件者，因使用NSAIDs而發生胃腸事件者，約為3.7 %。曾有胃腸事件者，發生潰瘍或出血等嚴重併發症，則高達13.5% 和18.5%。2006年的研究報告亦指出，有潰瘍病史產生上消化道出血者為無病史者之5倍。

3.年長者

年齡超過60歲的NSAIDs使用者，易造成致命性併發症，包括出血、穿孔等，而且可隨年齡的增加而成直線相關。2000年的研究表示，在60歲以上之病人，隨年齡增加危險率，每年可增加4%。若同時使用類固醇，則增加至12 %，如果先前有潰瘍併發症則為28 %，若同時使用類固醇，則危險值高達45 %。

4.同時合併使用類固醇

類固醇的單獨使用，是否會增加消化性潰瘍及併發症的產生尚無定論。1991有研究指出，NSAIDs使用者，若每日使用類固醇prednisolone超過10mg，則上消化道潰瘍出血約為未使用者之3倍。

5.使用兩種以上或高劑量NSAIDs

NSAIDs的胃傷害和使用的劑量成正相關，也會增加消化道出血之發生率。高劑量NSAIDs比低或中劑量危險度約為2倍，而且使用的NSAIDs不同，其出血率亦不同。有報告指出，使用兩種以上的NSAIDs，51%會產生潰瘍，而使用單一NSAIDs則發生潰瘍只有23%。

6.併用抗凝血劑

並無報告指出，使用抗凝血劑會增加NSAIDs潰瘍的發生率，然而國外1993和2002的研究卻發現，抗凝血劑的使用，可增加潰瘍出血達3倍，尤其因為阿斯匹林有抗血小板凝集之作用，危險性比傳統之NSAIDs更高。

7.使用時間過長

2000的研究指出，NSAIDs使用的時間越長，則發生併發症的機會越高。

8.嚴重的全身性疾病，較易產生NSAIDs胃病變

（二）可能的危險因子

1.感染幽門螺旋桿菌(HP)

HP菌感染和NSAIDs的使用，各別單獨皆可以產生胃腸病變和潰瘍；2002的研究指出，因HP菌的感染而產生消化性潰瘍的比例，約為傳統NSAIDs的兩倍。同時發現，NSAIDs和HP菌感染對NSAIDs潰瘍或出血而言，雖然皆是獨立的危險因子，但同時存在，卻有加成的作用。

2.抽煙和喝酒

尼古丁本身可減少胃部的血流及黏液的分泌，可降低胃中前列腺素的生成及十二指腸中對酸的緩衝能力，再加上抽煙者常見有胆汁逆流入胃的情形，因此，可增加NSAID使用者引發胃病變的機會。

一般而言，酒精濃度超過20%，即可對胃黏膜造成傷害，隨著濃度上昇，傷害亦會加重，喝酒可能會增加NSAIDs使用者上消化道出血的機率。

3.類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis）

類風濕關節炎的病人，較易產生NSAIDs胃病變的原因可能和病人須要使用較大量或多種類的NSAIDs，及常加上使用steroid有關。

最近西班牙和美國的報告同時提到，每10萬個使用非類固醇抗炎藥的人中，每年有15.3人死亡，其中三分之一是低劑量阿斯匹林的使用者。由此可知，為了預防心肌梗塞而長期使用低劑量( 80-100mg)阿斯匹林，亦大大地提高了非類固醇抗炎藥使用者嚴重胃腸併發症的機會。因此，具有危險因子的非類固醇抗炎藥長期使用者，尤其是長期使用低劑量( 80-100mg)阿斯匹林的心臟病患者必須特別注意可能的併發症。